流感疫情點燃市場 全球生物制藥大熱

      
　　甲型H1N1流感是一種呼吸道傳染病，人感染病毒后，會出現(xiàn)類似流感的癥狀。病毒感染早期使用達菲（Oseltamivir）有效，但對金剛烷胺（Amantadine）和金剛乙胺（Rimantadine）有抗藥性。

    流感藥物銷售和生產(chǎn)狀況

    世衛(wèi)組織稱：目前還沒有專門用于人類的甲型H1N1流感疫苗，而普通的抗流感疫苗對人類沒有明顯效果。

    全球氣候變化、環(huán)境因素、人口流動和經(jīng)貿(mào)往來增多等因素，給感冒、流行性感冒（簡稱流感）、禽流感等呼吸道傳染病的傳播提供了渠道和溫床。而今年4月份流行的甲型H1N1流感，更是繼金融危機后對人類的又一次重大考驗。

    2009年初，我國政府制定了高致病性禽流感動物疫病免疫方案，提出將從加強疫情監(jiān)測、加快疫苗生產(chǎn)等方面做好免疫和預防工作。目前，全國對于甲型H1N1流感病毒的預防工作已高度重視。

    與普通傷風感冒不同，流感是感染流感病毒后導致的疾病，而后者是由普通呼吸道病毒所致。醫(yī)學研究證實，兩種病毒菌株的毒性亦大相徑庭。流感具有發(fā)病率高、傳播快、流行性廣、變異性大的特點。在抗感染藥物中，抗流感病毒藥物不僅問世較晚，臨床上速效、顯效的治療藥物也較少。

    抗流感病毒疫苗能降低疾病的發(fā)生率，但是高致病性病毒和變異性大的病毒仍是醫(yī)學界預防和應對的棘手難題，也是國內(nèi)外新藥研究的重點。目前，對于流感、人禽流感病毒和甲型H1N1流感病毒的辦法，仍是以預防、控制和救治為主。近幾年，我國流感疫苗、抗流感病毒藥物和普通感冒治療藥物的市場增長較快，目前已達到150億元的規(guī)模。

    疫情點燃市場

    迄今為止，全球已發(fā)現(xiàn)了3種H亞型與兩種N亞型人流感病毒，在禽類中還發(fā)現(xiàn)了13種H亞型與7種N亞型流感病毒，而這次暴發(fā)的是甲型H1N1流感病毒。研究表明，流感病毒變異的主要方式是抗原漂移和抗原突變，病毒復制組合過程中易發(fā)生基因片段的重組，產(chǎn)生新的突變病毒株。

    眾所周知，在感冒及呼吸道感染中，絕大部分是由病毒所引起的，疫苗是阻止流感病毒傳播最有效的方法。然而，由于流感病毒的變異及其傳播快速，使到疫苗的開發(fā)生產(chǎn)處于被動狀態(tài)。歷史上多次大規(guī)模流感的暴發(fā)，已給人類帶來了很大的災難。隨著醫(yī)學的快速發(fā)展，人們對流感病毒的認識有所提高，在疫苗研發(fā)難度較大的情況下，抗病毒治療成為主要的治療方案。目前，全球許多國家都進行了抗流感病毒藥物的戰(zhàn)略性儲備，客觀上推動了這類藥物市場的迅猛發(fā)展。

    2006年，世界抗流感病毒藥物已達到了31.84億美元的規(guī)模，同比上一年增長了60%。隨著儲備藥品的相對到位，市場增長的速度逐漸放慢，2007年美國、英國、德國、法國、意大利、西班牙和日本七大市場銷售500強藥物中，抗流感藥物的銷售額為33.53億美元，同比增長了5.31%。

    近年來，我國推進了基本醫(yī)療保障制度建設，鞏固和完善了新型農(nóng)村合作醫(yī)療制度，進一步加大了抗流感疫苗的接種力度，流感的發(fā)生率也有所抑制，從而使抗病毒藥物占整個抗感染藥物市場的份額減少。2007年，國內(nèi)重點城市樣本醫(yī)院抗病毒用藥僅為4.11億元，同比上一年增長了6.04%；2008上半年，由于“拉尼娜現(xiàn)象”和H5N1禽流感也此起彼伏，抗病毒用藥比上一年同期增長了43.61%，達到了3.71億元。預計樣本醫(yī)院全年抗病毒用藥將達到5億～6億元，其中主要的抗流感藥品奧司他韋、阿比多爾、復方金剛烷胺、金剛乙胺4只品種形成了鼎足之勢；阿昔洛韋、利巴韋林等也占據(jù)了一定份額；而且，新的吸入制劑扎那米韋已進入臨床試驗階段。隨著抗流感、禽流感藥物的戰(zhàn)略性藥品儲備工作的開展，近期抗病毒藥物市場將備受關注（奧司他韋市場35期8版已作分析）。

    阿比多爾破局

    鹽酸阿比多爾是前蘇聯(lián)藥物化學研究中心研制開發(fā)的抗病毒新藥，1993年在俄羅斯首次上市。近兩年，在全球流感、禽流感疫情不斷的形勢下，我國科研機構與制藥企業(yè)成功開發(fā)出該品。2005年，SFDA批準了河北聯(lián)合制藥生產(chǎn)鹽酸阿比多爾原料藥，國內(nèi)申請藥物臨床與生產(chǎn)的廠商也有十多家。2006年，SFDA批準蘇州長征-欣凱公司生產(chǎn)阿比多爾原料藥及片劑，先聲藥業(yè)的分散片、石家莊四藥的膠囊、江蘇漣水制藥的顆粒劑也同時獲得生產(chǎn)批文。

    2008年，湖南華納大藥廠、四川百利藥業(yè)、太陽石（唐山）藥業(yè)、石家莊四藥等廠家也申報了鹽酸阿比多爾干混懸劑等新劑型，從而帶動了該品種新劑型在臨床的應用與發(fā)展。

    阿比多爾是一只兼有直接抑制病毒和誘導內(nèi)源性干擾素的雙重作用機制的非核苷類化合物，在臨床中能預防與治療甲型和乙型流感病毒的感染，而且對呼吸道合胞病毒、腺病毒、柯薩奇等多種病毒也有抑制和殺滅作用，并兼有誘導體內(nèi)干擾素生成的作用，增強抗病毒的抵抗力，在通過抑制流感病毒脂膜與宿主細胞的融合過程中，阻斷病毒的復制。藥物安全性、耐受性好，不易產(chǎn)生耐藥性。

    鹽酸阿比多爾在我國上市后，不但完善了抗流感藥物的產(chǎn)品結構，而且打破了奧司他韋、金剛烷胺、金剛乙胺三足鼎立的格局，成為抗流感藥物的新成員，在抗流感治療和預防中發(fā)揮了良好的作用。

    扎那米韋進入綠色通道

    扎那米韋為流感病毒唾液酸抑制劑，它通過抑制流感病毒的神經(jīng)氨酸酶，從而改變流感病毒在感染細胞內(nèi)的聚集和釋放，用以治療因甲型流感病毒引起的流行性感冒。而且在接種過疫苗的高危人群中，扎那米韋比金剛乙胺更能預防流感的傳播，同時能有效抑制人呼吸道上皮中A、B型流感病毒菌株，是第2只對禽流感有效的藥物。

    扎那米韋最早由澳大利亞的Biota公司研制成功，此后，葛蘭素史克公司和瑞典的Medivir公司通過受讓獲得了該產(chǎn)品的許可。1999年，扎那米韋首次在澳大利亞上市，同時也獲得歐盟所有成員國的批準。目前美國FDA已批準扎那米韋用于治療A型和B型流感，商品名為“Relenza”（樂感清）。扎那米韋上市后銷售一直緩慢，但隨著流感疫情的告急，銷售增長也得以推動。2007年，扎那米韋全球市場銷售額已達到5.24億美元，同比上一年的1.82億美元增長了187.91%。

    2006年9月，葛蘭素史克公司授權先聲藥業(yè)開發(fā)生產(chǎn)扎那米韋，葛蘭素史克還授權先聲藥業(yè)在中國、印尼、泰國、越南及其他50個發(fā)展中國家和地區(qū)銷售扎那米韋。目前，由中國科學院上海藥物研究所與南京先聲東元藥業(yè)、南京一方公司聯(lián)合研制開發(fā)的扎那米韋原料藥及膠囊制劑已取得實質(zhì)性進展。2008年底，獲得SFDA新藥評審中心綠色通道的臨床前評審，批準進入臨床研究階段。

    扎那米韋是一種霧化吸入劑，不僅能預防禽流感病毒，對A型或B型人流感病毒也有很強的抑制作用。據(jù)報道，該藥物主要用于治療禽流感，同時也是一種治療流感的抗病毒藥物。國產(chǎn)扎那米韋生產(chǎn)上市后，已進入政府采購的主要銷售途徑和零售市場。

    應對流感大流行是全球共同面對的課題。但是，抗流感病毒藥物市場仍存在著許多不確定因素，專利授權范圍也使企業(yè)的收益降低。迄今為止，由于仍然很難準確地預測疫情的蔓延趨勢，也很難對疫情的發(fā)展態(tài)勢作出評估，所以，對于這塊市場的規(guī)模也難以測算，故使抗流感病毒市場跌宕起伏。

    先聲藥業(yè)“樂感清”有望獲批生產(chǎn)

    被推薦作為抗擊甲型H1N1流感的藥物樂感清和達菲的相關國內(nèi)廠家最近已嚴陣以待。獲得樂感清原研藥廠家葛蘭素史克授權的先聲藥業(yè)公司日前表示：“目前正在溝通，有望臨時生產(chǎn)樂感清。”而上海醫(yī)藥集團也已形成每月20萬人份的達菲生產(chǎn)能力。

    針對此次疫情，目前的實驗室測試結果顯示，葛蘭素史克公司的樂感清和羅氏公司的達菲膠囊兩只抗流感藥物能有效抑制甲型H1N1病毒。

    截至目前，先聲藥業(yè)為國內(nèi)惟一被葛蘭素史克授權生產(chǎn)樂感清的企業(yè)。但先聲藥業(yè)的樂感清尚未在國內(nèi)上市。目前先聲藥業(yè)正在和國家有關部門溝通，希望能通過“綠色通道”加快該藥物的臨床審批過程。 作者：蔡德山

 
文章來源：醫(yī)藥經(jīng)濟報