醫(yī)藥行業(yè)年中盤點：不良反應藥品大觀

    2009年是我國的醫(yī)改年，新的醫(yī)改政策相繼出臺。與之映襯的是，藥品安全事故也是頻繁發(fā)生。藥品安全事故可以分成兩類，一類是醫(yī)療事故，即由于醫(yī)者在診斷和開具藥品上的失誤導致患者發(fā)生健康危機，另一類是由于藥品的關系導致患者病情加重。而后一類中，又可以按照藥品性質(zhì)分為兩種，一種指藥品是假藥，另一種藥品不是假藥但存在不良反應狀況。本文探討的就是藥品非假藥但存在不良反應狀況的品種。

    2009年1-6月我國發(fā)生的不良反應的藥品類型 。2009年1-6月，國家藥監(jiān)局通報的發(fā)生不良反應的藥品共種，地方藥監(jiān)部門通報的不良反應藥品共11種，除鹽酸芬氟拉明主要為片劑之外，其他10種藥物主要是其注射劑引起了不良反應。

    1.鹽酸芬氟拉明

    目前在我國上市的減肥藥的化學藥品主要鹽酸芬氟拉明是一種食欲抑制劑，用于單純性肥胖及患有糖尿病、高血壓、心血管疾患、焦慮癥的肥胖患者。2000年FDA已經(jīng)禁止鹽酸芬氟拉明在美國的生產(chǎn)、銷售。早在2004年藥品不良反應信息通報（第6期）中藥監(jiān)局就已經(jīng)通報它會對心臟瓣膜和肺高壓導致不良反應。     2009年伊始，在1月8日的例行新聞發(fā)布會上，藥監(jiān)局明確了禁止使用鹽酸芬氟拉明的規(guī)定，明確指出“從通知下發(fā)之日起，即2009年1月7日起停止生產(chǎn)和銷售鹽酸芬氟拉明，”。

    2.阿昔洛韋和頭孢拉定

    1月29日，國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站發(fā)出通知，國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)國家藥品不良反應監(jiān)測中心的報告提醒廣大醫(yī)務工作者、藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)及廣大公眾警惕阿昔洛韋和頭孢拉定不良反應。

    3.雙黃連注射液

    從青海省衛(wèi)生廳獲悉，2009年2月9日至10日，青海大通縣城關鎮(zhèn)東門村衛(wèi)生室和青山鄉(xiāng)利順村衛(wèi)生室發(fā)生3例疑似雙黃連注射液使用不良反應，患者靜脈輸液后出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)熱等癥狀。2月10日，一名62歲的女性患者搶救無效死亡。另外2名患者被送入青海省人民醫(yī)院搶救，目前尚未脫離生命危險。據(jù)了解，這3名患者均是在使用標示為黑龍江烏蘇里江制藥有限公司佳木斯分公司生產(chǎn)的雙黃連注射液(批號：0809028、0808030，規(guī)格20毫升／支)后發(fā)生的不良反應。

    5月18日，國家藥品不良反應監(jiān)測中心發(fā)布了第二十二期《藥品不良反應信息通報》，提醒醫(yī)療機構醫(yī)護人員和藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)，應警惕雙黃連注射劑的嚴重不良反應。

    4.復方丹參滴丸

    本為中藥中常使用的驗方的復方丹參滴丸的副作用的被發(fā)現(xiàn)源于一起院士論文之爭，某專家在國外發(fā)現(xiàn)以院士作者的論文同時出現(xiàn)在兩篇歐洲雜志上，導致該論文被雜志撤稿，而論文主筆的浙江大學的博士也被解職。但這起事件起因的復方丹參滴丸卻被爆出有副作用——不良反應。由于兩位專家的說辭不同，導致媒體紛紛報道此乃兩個廠家的口水之戰(zhàn)。

    但不可否認的是，是藥三分毒，復方丹參滴丸確實存在不良反應，最終，在2月10日國家食品藥品監(jiān)督管理局舉行的例行發(fā)布會上，該局新聞發(fā)言人稱“何藥品都會有不良反應，只是反應的程度不同。所以有的時候藥品在臨床使用過程當中會有一些中藥表現(xiàn)為不確定的，我們的不良反應監(jiān)測中心也會不斷的監(jiān)測它的不良反應。監(jiān)測到的不良反應信息會提示它在哪些方面存在風險，提醒公眾如何用藥，這在風險評估當中都會存在。有關風險評估方面，不僅僅是多少例的人使用了以后再說，而是全部上市藥品我們都要監(jiān)測。企業(yè)也好、專家也好，他們做學術方面，那是做學術方面的研究，那是企業(yè)方面收集的不良反應信息。但是國家食品藥品監(jiān)督管理局對所有的藥品在全部人群當中使用情況都要去監(jiān)測，我們不會選擇某一個部分的人群監(jiān)測這個藥的不良反應?！苯K結了該爭論。

    5.注射液泮托拉唑鈉

    3月6日，衛(wèi)生部辦公廳出緊急通知，要求立即停止使用吉林一心制藥股份有限公司生產(chǎn)的注射用泮托拉唑鈉。
    通知說，2009年3月6日，衛(wèi)生部收到國家食品藥品監(jiān)督管理局通報，經(jīng)吉林省食品藥品監(jiān)督管理局抽檢，吉林一心制藥股份有限公司(以下簡稱“一心公司”)生產(chǎn)的注射用泮托拉唑鈉(批號為0809022、0810011、0810012、0810021、0810022)可見異物，檢查不合格。
 
    6.香丹注射液

    3月24日，衛(wèi)生部發(fā)布緊急通知，要求各級各類醫(yī)療機構立即停止使用浙江天瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的批號為080524的香丹注射液。

    當日，衛(wèi)生部接到廣東省衛(wèi)生廳報告，3月19日廣東省中山市13名患者在使用天瑞藥業(yè)生產(chǎn)的香丹注射液（批號為080524，規(guī)格為10ml／支）后，出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱等臨床表現(xiàn)。經(jīng)廣東省藥品檢驗所檢驗，天瑞藥業(yè)生產(chǎn)的該批號香丹注射液熱原項目不合格。

    7.注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦和清開靈注射液

    4月20日，國家藥品不良反應監(jiān)測中心日前發(fā)布第21期《藥品不良反應信息通報》，提醒醫(yī)療機構醫(yī)護人員和藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)，應警惕注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦和清開靈注射劑的嚴重不良反應。

    8.左氧氟沙星

    5月18日，國家藥品不良反應監(jiān)測中心發(fā)布了第二十二期《藥品不良反應信息通報》，提醒醫(yī)療機構醫(yī)護人員和藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)，應警惕左氧氟沙星注射劑的嚴重不良反應。

    9.腎康注射液

    5月19日起，各地藥監(jiān)部門陸續(xù)收到國家藥監(jiān)局下發(fā)的《關于加強對標示西安嘉惠藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的腎康注射液監(jiān)督檢查的通知》，并下發(fā)各地藥監(jiān)部門，立即組織檢查在天津引發(fā)多起不良反應的“腎康注射液”。該注射液在天津醫(yī)院中發(fā)生多起不良反應事故，首先被天津藥監(jiān)叫停。

    由于注射劑直接進入人體，因此不良反應發(fā)生的快而且嚴重，所以通報的不良反應藥物一般都是注射液。但，不可“因噎廢食”，尤其是此次頻發(fā)的中藥注射劑，我們應科學看待這些反應和情況，用科學的態(tài)度對藥品進行評估和研究，才能讓所有的藥品為我們?nèi)祟惖慕】捣脛铡?

    相關知識

    藥品不良反應定義

    按照WHO國際藥物監(jiān)測合作中心的規(guī)定，藥物不良反應（adversedrugreactions,簡稱ADR）系指正常劑量的藥物用于預防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機能時出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關的反應。該定義排除有意的或意外的過量用藥及用藥不當引起的反應。

    該定義將藥品不良反應和假藥及醫(yī)療事故導致的病情分辨清楚。

    發(fā)生藥品不良反應的原因

    單純從藥物方面而言，排除藥品本身質(zhì)量問題，發(fā)生不良反應主要有九大因素：

    1、藥理作用：很多藥物在應用一段時間后，由于其藥理作用，可導致一些不良反應，例如，長期大量使用糖皮質(zhì)激素能使毛細血管變性出血，以致皮膚、粘膜出現(xiàn)瘀點，瘀斑，同時出現(xiàn)類腎腺上皮質(zhì)功能亢進癥。

    2、劑型的影響：同一藥物劑型不同。由于制造工藝和用藥方法的不同，往往影響藥物的吸收與血中藥的濃度，亦即生物利用度有所不同，如不注意掌握，即會引起不良反應。

    3、種族差別：在人類白色與有色人種之間對藥的感受也有相當?shù)牟顒e。甲基多巴所誘發(fā)的溶血性貧血在不同種族間的發(fā)生率是不同的。如進行直接抗球蛋白試驗時，服用此藥的高加索人則15%出現(xiàn)陽性，而服用此藥的印第安人和非洲人以及中國人都未發(fā)生陽性。解熱消炎劑異丁苯酸在英國則多出現(xiàn)損傷，而在日本則比較少見等。

    4、性別：在藥物性皮炎中，男性發(fā)病者多于女性，其比率約為3：2.西咪替丁可引起男性乳房發(fā)育。保泰松和氯霉素導致的粒細胞缺乏癥，婦婦女比男性高3倍，氯霉素引起的再生障礙性貧血則為2倍。據(jù)Hurtwity報告：不良反應男性發(fā)生率占7.3%（50/682），女性則為14.2%（68/478）。

    5、年齡：老年人、少年、兒童對藥物反應與成年人不同，例如青霉素，成年人的半衰期為0.55小時，而老年人則為1小時，老年人由于血漿蛋白濃度減少，與藥物結合能力也降低，如苯妥英鈉與血漿蛋白的結合率較45歲以下的人低26%，小兒對中樞抑制藥，影響水鹽代謝及酸堿平衡的藥物均較敏感。一般地說，乳幼兒較成人易發(fā)生不良反應的原因有：藥物代謝速度較成人慢，腎排泄較差，作用點上藥物作用的感受性較高，且易進入人腦內(nèi)等。據(jù)統(tǒng)計，不良反應發(fā)生率，60歲以下者為6.3%1（42/667），而60歲以上者為5.4%（76/493），老年人使用洋地黃及利血平等尤應注意。

    6、個體差異：不同個體對同一劑量的相同藥物有不同反應，這是正常的“生物學差異”現(xiàn)象。例如，對水楊酸鈉的不良反應就是個體差異。300例男性病人用水楊酸鈉治療，約有2/3的病人在總量為6.5～13.0g時發(fā)生不良反應，但在總量僅為3.25g時，已有不數(shù)病人出現(xiàn)反應，也有個別病人在總量達30.0g左右時才出現(xiàn)反應，引起反應的劑量在不同個體中相差可達10倍。醫(yī)學教|育網(wǎng)搜集整理有時，個體差異也影響到藥物作用的性質(zhì)，例如巴比妥類藥物在一般催眠劑量時，對大多數(shù)人可產(chǎn)生催眠作用，但對個別人不但不催眠甚至引起焦躁不安、不能入睡。嗎啡也有類似情況，對個別人不表現(xiàn)抑制作用，而是興奮作用。前述之過敏反應和特異質(zhì)即是個體差異的表現(xiàn)。

    7、病理狀態(tài)：病理狀態(tài)能影響機體各種功能，因而也能影響藥物作用。例如腹瀉時，口服藥的吸收差，作用小。肝腎功能減退時，可以顯著延或加強許多藥物的作用，甚至引起中毒。

    8、血型：據(jù)報告，女性口服避孕藥引起血栓癥，A型較O型者多。

    9、營養(yǎng)狀態(tài)：飲食的不平衡亦可影響藥物的作用，如異煙肼引起的神經(jīng)損傷，當處于維生素B6缺乏狀態(tài)時則較正常情況更嚴重。對缺乏煙酸飼養(yǎng)的動物，當用硫噴妥鈉麻　時，作用增強。 作者：文心

文章來源：慧聰制藥工業(yè)網(wǎng)